Enfermedades caracterizadas por una proliferación anormal y exagerada de células linfoides.
Se han descrito numerosos factores que individualmente tienen algún efecto pronóstico en el LBDCG:1
- Edad
- Sexo
- Estado funcional del paciente (según ECOG)
- Estado nutricional
- Comorbilidades presentes
- Infección por virus como VHB, VHC y VIH
- Síntomas B (fiebre, sudores nocturnos, y pérdida de peso)
- Masa voluminosa
- Infiltración de la médula ósea
- Elevación de β2-microglobulina
- Niveles de vitamina D
- Elevación sérica de cadenas ligeras libres
- y probablemente cualquier otro marcador del tumor
Pero, ninguno de ellos tiene efecto pronóstico individual suficiente para condicionar las decisiones clínicas. Por ello, para fines de pronóstico, se debe calcular el índice pronóstico internacional (IPI)1.
El IPI se ha modificado por algunos autores para adaptarlo a un subgrupo de pacientes.
El IPI ajustado a la edad (AA-IPI) es una modificación que simplifica el índice para pacientes jóvenes al eliminar la edad y el número de localizaciones extraganglionares, agrupando en cuatro los grupos pronósticos2.
IPI NCCN3: se trata de otra modificación pronóstica, basado únicamente en características clínicas. Categoriza según la edad, la LDH, y la identificación de la enfermedad en sitios extranodales específicos. Aumenta la potencia de predicción del riesgo y supervivencia.
Se trata de otra modificación pronóstica, basado únicamente en características clínicas. Categoriza según la edad, la LDH, y la identificación de la enfermedad en sitios extranodales específicos. Aumenta la potencia de predicción del riesgo y supervivencia.
- Pacientes 60-80 años:2 se recomienda una evaluación geriátrica exhaustiva para determinar las comorbilidades y el deterioro funcional, a fin de orientar la elección del tratamiento en estos pacientes.
- Pacientes ancianos (>80 años):2,4 con peor pronóstico en general debido a mayor número de comorbilidades, menor tolerancia al tratamiento y tratamiento inadecuado. Los pacientes > 80 años, pueden ser curados con QT menos intensa.
- Pacientes con infección por VIH:2 deben recibir normalmente el mismo tratamiento que los pacientes VIH-negativos en asociación con la terapia antiviral.
- Pacientes previamente expuestos al VHB (antígeno HBs negativo, anti-HBc positivo):2 corren el riesgo de reactivación durante el tratamiento. Se recomienda la profilaxis antiviral o la monitorización periódica del ADN del VHB y el tratamiento antiviral en caso de reactivación.
- Pacientes con riesgo de trastorno en SNC:2 Se debería recomendar profilaxis del SNC en: pacientes con IPI de intermedio-alto y alto riesgo, especialmente aquellos con más de un sitio extraganglionar o LDH elevada, y reordenamiento del gen MYC, ya que se asocian con un mayor riesgo de recaída del SNC. Las afecciones testiculares, renales y suprarrenales se consideran factores de riesgo adicionales.
- Enfermedad refractaria o en recaída:5 aproximadamente un tercio de los pacientes desarrollará enfermedad refractaria o en recaída, que sigue siendo una causa importante de morbilidad y mortalidad.
El LBDCG es una enfermedad heterogénea, desde el punto de vista morfológico, genético y clínico. De acuerdo a la célula de origen, por criterio genético-molecular, el LBDCG, se divide en:6,7
- GCB: neoplasias derivadas de los centros germinales o de células B
- 50% de LBDCG
- SG a 5 años 76%
- En un 25% alteración geneticaBCL-2.
- ABC: derivadas de células B activadas
- 30% de LBDCG
- SG a 5 años 34%
- Subtipo no clasificable
Esta clasificación delimita subgrupos de linfomas con pronóstico y respuesta diferente al tratamiento estándar (SLP y SG), siendo el ABC el subgrupo de comportamiento más agresivo y de peor pronóstico.6
Para la determinación de la célula de origen se utiliza la inmunohistoquímica, los algoritmos de Hans y Choi que han logrado una alta concordancia con la expresión genética.6
El algoritmo de Hans, utiliza anticuerpos frente a CD10, BCL-6 e IRF4/MUM1. Los casos positivos para BCL-6 y CD10 son considerados GCB por ser marcadores de células B de centro germinal (incluye casos positivos para solo CD10 o para BCL-6 y CD10). Aquellos casos negativos, se consideran parte del subgrupo no-GCB7.
El algoritmo de Choi, utiliza GCET1, CD10, BCL-6, MUM1 y FOXP1, con una concordancia del 93%, superior a la aportada por Hans8.
Además, existen otros algoritmos desarrollados con el objetivo de mejorar los resultados de concordancia6:
El perfil de expresión genética no solo es de utilidad para definir origen celular, sino que también representa un instrumento para evaluar la respuesta, proporcionando información pronóstica independientemente del IPI9.
Acrónimos
ECOG: Eastern Cooperative Oncology Group; VHB: virus de la hepatitis B; VHC: virus de la hepatitis C; VIH: virus de la inmunodeficiencia humana; IPI: índice pronóstico internacional; LDH: lactato deshidrogenasa; NCCN: National Comprehensive Cancer Network; MO: médula ósea; SNC: sistema nervioso central; GI: gastrointestinal; GCB: centrogerminal; ABC: célula B activada; SLP: supervivencia libre de progresión; SG: supervivencia global; QT: quimioterapia.
Referencias
1. Coronado M, et al. Guía Geltamo para tratamiento del Linfoma B Difuso de Célula Grande (LBDCG). Treelogy Medical Marketing S.L. Madrid. 2016.
2. Tilly H, et al. Diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL): ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up†. Annals of Oncology. 2015; 26(Supplement 5): v116–v125. doi:10.1093/annonc/mdv304
3. Zhou Z, et al. An enhanced International Prognostic Index (NCCN-IPI) for patients with diffuse large B-cell lymphoma treated in the rituximab era. Blood. 2014;123(6):837–842. doi:10.1182/blood-2013-09-524108.
4. Peyrade F, et al. Attenuated immunochemotherapy regimen (R-miniCHOP) in elderly patients older than 80 years with diffuse large B-cell lymphoma: a multicentre, single-arm, phase 2 trial. 2011. The Lancet Oncology, 12(5), 460–468. doi:10.1016/s1470-2045(11)70069-9.
5. Friedberg JW, et al. Relapsed/Refractory Diffuse Large B-Cell Lymphoma. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2011; 2011:498-505. doi:10.1182/asheducation-2011.1.498.
6. Castañeda-Ruiz P, et al. Linfoma difuso de células b grandes: ¿una sola enfermedad? Rev Peru Med Exp Salud Publica. 2017;34(3):551-9. doi: 10.17843/rpmesp.2017.343.2803.
7. Hans CP, et al. Confirmation of the molecular classification of diffuse large B-cell lymphoma by immunohistochemistry using a tissue microarray. Blood. 2004 Jan 1;103(1):275-82.
9. Choi WW, et al. A new immunostain algorithm classifies diffuse large B-cell lymphoma into molecular subtypes with high accuracy. Clin Cancer Res. 2009 Sep 1;15(17):5494-502. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-09-0113.
9. Lossos IS, et al. Prediction of survival in diffuse large-B-cell lymphoma based on the expression of six genes. N Engl J Med. 2004 29;350(18):1828-37.
Obtenga información detallada acerca de enfermedades y métodos de tratamiento en Hematología
¿Quieres estar al día de las últimas noticias en innovación médica? Recibe en tu email todo sobre las últimas investigaciones científicas y tecnologías que están revolucionando el sector salud.
Regístrate y selecciona tus áreas de interés. ¡Mantente actualizado!