Enfermedades caracterizadas por una proliferación anormal y exagerada de células linfoides.
El panel de inmunohistoquímica sugerido para el LBDCG debe incluir CD20, CD79a, BCL6, CD10, MYC, BCL2, Ki67, IRF4, CiclinaD1, CD5 y CD231.
- Marcadores B: CD19, CD20, CD22, CD79a, CD79b, PAX-5
- Slg ó Clg: IgM, IgG, IgA
- CD30: (10-20%) (+ en anaplásico)
- CD5: (10%), se distinguen del linfoma del manto variante blastoide por la ausencia de ciclina 1 (CCD-1)
- CD10: (30-60%)
- BCL6: (60-90%)
- IRF4/MUM1: (35-65%) (+si >30% ct se tiñen)
- BCL2: (47-84%) (+ 50% de los casos)
- Ki67: Alto (>40% En algunos casos>90% variantes proliferativas)
- MYC
La diferenciación por inmunohistoquímica entre el subgrupo GCB: CD10+, BCL-6+ vs no-GCB: MUM-1+, no se correlaciona con el pronóstico clínico, a diferencia de la división de los mismos basada en la expresión génica, que si es de valor pronóstico.2
Las translocaciones cromosómicas más frecuentes en los pacientes con LBDCG incluyen BCL-6, BCL-2 y MYC.
- BCL-6: produce fallo en la maduración celular, incrementando la inestabilidad genómica y facilitando la transformación maligna de las células. Aproximadamente el 70 % de los LBDCG tienen mutaciones en BCL-6, las cuales se presentan con mayor frecuencia en los de origen ganglionar CD5+, CD30+ y en el primario esplénico.3
- BCL-2: El reordenamiento de BCL2 se detecta en 20-35% de casos y es más frecuente en las formas CGB (25-30%) que no-CGB (< 5%). Tanto el reordenamiento de BCL2 como la sobreexpresión de la proteína BCL2 confieren agresividad al linfoma4.
- MYC: factor de transcripción asociado con el crecimiento y proliferación celular, angiogénesis, síntesis de proteínas, metabolismo y replicación de ADN que destaca por su gran potencial oncogénico.4
- Las translocaciones de MYC se encuentra en ~10% de los pacientes con LBDCG (single hit)5 más frecuentemente asociadas a reordenamientos de BCL-2 y/o BCL-6 (asociadas a BCL2 en 40% de casos ó más raro BCL6, en 15% de casos), casos en los que hablamos de linfomas DH o TH.4
- Son altamente proliferativos y agresivos con una mala respuesta al tratamiento estándar y pronóstico desfavorable.4
- En su mayoría corresponden a LBDCG-GCB.4
- Suelen presentarse en estadios avanzados, IPI y LDH altos, frecuente afectación de médula ósea y SNC y pronóstico adverso.6
- La mayoría de los casos son diagnósticos de novo, pero pueden aparecer de forma secundaria a un Linfoma B de célula pequeña, particularmente Linfoma B Folicular.6
- Se recomienda la evaluación de reordenamiento de MYC y el BCL2, mediante FISH, en pacientes recién diagnosticados y en recaída tratados con intención curativa.1
- Con sobreexpresión de las proteínas MYC y BCL2 y sin reordenamiento de los genes.4
- En su mayoría se corresponde con LBDCG -ABC.4
- Con una respuesta y pronóstico peor que los GCB que no sobre expresan estas proteínas, pero mejor que los DH/TH.4
- Para definir sobreexpresión se necesita una tinción ≥al 40% para MYC y 70% para BCL2.4
- Confiere un mayor riesgo de recaída en el SNC comparado con los no expresores.7
- La sobrexpresión de MYC se asocia con alto riesgo de recaída de SNC.1
Acrónimos
GCB: centrogerminal; DH: doble hit; TH: triple hit; IPI: índice pronóstico internacional; LDH: lactato deshidrogenasa; SNC: sistema nervioso central; FISH: hibridación fluorescente in situ; ABC: célula B activada; R-CHOP: rituximab, ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina y prednisona; SG: supervivencia global; IL: interleucina; VEB: virus de Epstein-Barr; GI: gastrointestinal.
Referencias
1. Tilly H, et al. Diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL): ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up†. Annals of Oncology. 2015; 26(Supplement 5): v116–v125. doi:10.1093/annonc/mdv304.
2. Baquiera A, et al. Linfoma difuso de células grandes B. 2012. Disponible en: http://sah.org.ar/docs/251-274.5B.SAH_GUIA2012_LinfomaCelulasGrandes_1.pdf. Acceso: abril 2020.
3. Capello D, et al. Distribution and pattern of BCL-6 mutations throughout the spectrum of B-cell neoplasia. Blood. 2000 Jan 15;95(2):651-9.
4. Castañeda-Ruiz P, et al. Linfoma difuso de células b grandes: ¿una sola enfermedad? Rev Peru Med Exp Salud Publica. 2017;34(3):551-9. doi: 10.17843/rpmesp.2017.343.2803.
5. Barrans S, et al. Rearrangement of MYC is associated with poor prognosis in patients with diffuse large B-cell lymphoma treated in the era of rituximab. J Clin Oncol. 2010;28(20):3360-5. doi: 10.1200/JCO.2009.26.3947.
6. Coronado M, et al. Guía Geltamo para tratamiento del Linfoma B Difuso de Célula Grande (LBDCG). Treelogy Medical Marketing S.L. Madrid. 2016.
7. Savage KJ, et al. Impact of dual expression of MYC and BCL2 by immunohistochemistry on the risk of CNS relapse in DLBCL. Blood. 2016 May 5;127(18):2182-8. doi: 10.1182/blood-2015-10-676700.
8. Johnson NA, et al. Concurrent expression of MYC and BCL2 in diffuse large B-cell lymphoma treated with rituximab plus cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, and prednisone. J Clin Oncol. 2012 Oct 1;30(28):3452-9.
Obtenga información detallada acerca de enfermedades y métodos de tratamiento en Hematología
¿Quieres estar al día de las últimas noticias en innovación médica? Recibe en tu email todo sobre las últimas investigaciones científicas y tecnologías que están revolucionando el sector salud.
Regístrate y selecciona tus áreas de interés. ¡Mantente actualizado!